2月28日，在遭受美以大规模军事打击后，伊朗迅速展开全面回应。
伊朗国家媒体宣布，代号为 “真实承诺4” 的报复行动已启动。伊朗伊斯兰革命卫队向以色列发动了多轮弹道导弹和无人机袭击。以色列方面监测到来自伊朗的多批导弹，全国超过300个地点拉响防空警报，空袭与拦截行动持续进行。截至发稿，伊朗已至少向以色列发射了四轮导弹。
此外，伊朗电视台称，伊朗正在打击美国在中东的军事基地。 据半官方法尔斯通讯社报道，目标包括卡塔尔的乌代德空军基地、科威特的萨利姆空军基地、阿联酋的扎夫拉空军基地以及巴林的美国海军第五舰队等。
有市场消息称，伊朗向除阿曼外的所有海湾国家发射了弹道导弹。 卡塔尔、巴林、阿联酋、科威特等国通报拦截了伊朗导弹。阿联酋方面称阿布扎比有一人身亡，并表示此次袭击公然侵犯国家主权和国际法，保留作出全面回应的权利。
据报道，美国官员预计，伊朗的袭击行动可能持续数日甚至数周。 特朗普此前将此次行动定义为“大规模持续作战”，目标直指伊朗的核设施、导弹工业及海军力量。
伊朗国内已进入战时应急状态。德黑兰及多地持续传出爆炸声，防空系统启动并运转。伊朗内政部宣布成立国家危机管理总部，动员资源保障民生与社会秩序。
伊朗最高国家安全委员会宣布全国中小学和高校停课，并呼吁民众保持冷静、减少聚集。同时，监测数据显示，伊朗互联网连接率已降至日常水平的4%，接近全面断网。
伊朗外交部发表声明，称将动用一切能力和资源抵御侵略，并呼吁召开联合国安理会紧急会议。伊朗外长向伊拉克方面表示，伊朗将继续自卫，其回应将是打击该地区所有美军基地。 一名伊朗高级官员称，伊朗的报复将公开进行，没有红线，“一切都在讨论之中”。
接近伊朗政府的消息人士称，在美以袭击中，有多名高级革命卫队指挥官和政治官员丧生。伊朗媒体Fars News称，伊朗要给以色列和美国一个他们从未有过的教训。
冲突的地区外溢效应迅速显现。航运组织警告，与美以有关联的船只面临更高风险。多家航空公司已暂停或取消飞往伊朗及中东多国的航班。